遗传病：假显性遗传的B型Kufs病

神经元蜡都为脂褐质石灰岩症（Neuronal ceroid lipofuscinosis，NCL）展现出若干亚类，其里面Kufs染病（Kufs disease，KD）是最罕见的一类，也是最难于染病症的一类。在近期的Neurology相类志上，热那亚语言学家报道了一个新发现的CTSF基因组等位基因组纯变身的假显连续性表型Kufs染病家都和。现与听众分享研读如下。

KD可统称2类：A型以进展连续性肌阵挛抑郁症和概念既有机能大不如前为特征，CLN6等位基因组可加剧常基因组隐连续性表型A型KD，DNAJC5基因组等位基因组可加剧常基因组显连续性表型A型KD；B型以革新运动、社会学机能持续连续性和痴呆为特征，CTSF基因组值得注意被发现与常基因组隐连续性表型B型KD之外（在意大利人加拿大、新南威尔士和热那亚家都和里面发现）。

染病例档案资料

家都和情况如表A表。再行证者为42岁女连续性（IV-3），表现为23岁风湿热的强直-阵挛抑郁症，慢慢成现小脑连续性构音调身心和概念既有机能大不如前，在30岁时完全痴呆。在其胃癌过程里面，再行证者有在此期间成现的口周革新运动身心和节段连续性肌阵挛高烧。

再行证者的再行母（III-4）、一个姨妈（III-5）和一个外甥（V-1）（见表A）表现成了相似的临床不同之处，包括强直阵挛连续性抑郁症（平均风湿热成年31.8±21.2岁）和慢慢成现的电脑大不如前（40±19.9岁）。另外两名已逝染病征（III-6和IV-1）仅根据染假造档案资料染病症受累。

表A：家都和表

在染病征III-5、IV-3和V-1里面，此番测定成新发现的等位基因组：CTSF基因组c.213+1G＞C纯合等位基因组；在无症状亲属里面可测定到该等位基因组的相类变身。对III-5和IV-3的眼部细丝母巨噬细胞透过培养可见该等位基因组可恒定加剧CTSF mRNA缺少1号胺基酸。在这些染病征的眼部许多组织活本体骨头里面可见巨噬细胞质内有嗜锇连续性包裹本体，符合NCL的特征（表B和C）。

表B和表C：IV-3的眼部许多组织活本体骨头。除此以外：空泡；黑色对角：被单层钢构造一般来讲的胶本体都为胶本体，显然为溶酶本体来源；黄色对角：厚的单钢构造，部份平行分布区，部份敛在分布区。表C右下角可见嗜锇都为胶本体。

在该家都和里面6名的许多组织有KD的神经都和统症状。家都和表（表A）结果显示有2个亲子表型的举例来说，以前提示显然是Parry染病或PSEN1之外早样貌阿尔茨海默染病，加剧对致染病基因组的正确成现疑惑。经过对染病征透过仔细临床评量和先辈追问后，注意到染病征家都和是一个近亲婚嫁家都和，由此正确该家都和基本上是一个常基因组隐连续性表型模式家都和，从而追寻到致染病基因组为CTSF。

CTSF基因组c.213+1G＞C等位基因组可加剧1号胺基酸缺少，使得基因组字符中间体许多组织抗原酶F抗原的N端截短，是原长度的80%；这显然加剧该抗原机能下调。在HEK293T巨噬细胞里面过传达N端截短型许多组织抗原酶F抗原（Δ-CtsF）可与石灰岩本体都为包裹本体造成了之外。

此番正在透过的研究发现Δ-CtsF与石灰岩本体之外抗原（如p62/sqstm1）共处；在眼部活本体骨头的超微构造里面也可见类似与石灰岩本体共处的构造。同都为的，在培养眼部细丝母巨噬细胞里面也可见巨噬线粒体石灰岩本体，WesternBlotting也发现在IV-3巨噬细胞里面多泛素既有抗原传达上调，石灰岩本体之外抗原水平上升时。此番还猜测指示持续连续性自噬的抗原LC3II传达上调。

讨论

之前报道的CTSF等位基因组有4个错义等位基因组、1个框移等位基因组，可加剧以抑郁症和慢慢发生的痴呆为不同之处的连续性疾染病。山内都和的不同之处是风湿热成年更早、全面连续性痫连续性高烧、迟发连续性概念既有机能大不如前等。在III-5里面成现的迟发连续性电脑损伤类似阿尔茨海默染病表现；而家都和里面各的许多组织风湿热成年不一则提示显然有未知的调控因素存有。

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总编辑： neuro212